二甲双胍是治疗Ⅱ型糖尿病的一线首选用药，主要通过①促进葡萄糖降解，②增加外周组织如肌肉、脂肪等对葡萄糖的摄取，③抑制非糖物质如乳酸、蛋白质、脂肪等转化为葡萄糖，发挥降血糖作用。以当前医学水平，尚无法根治糖尿病。因此，糖尿病患者需要长期使用降糖药物，其中就包括我们耳熟能详的二甲双胍。然而长期服用二甲双胍，除了有治疗作用外，还会给患者的身体带来一定的不良反应。
服用二甲双胍的不良反应，比较多发的有胃肠道损害、皮肤损害、低血糖、急性胰腺炎、血液系统损害，比较罕见的有肝损害、神经精神异常。此外，乳酸酸中毒虽较罕见，但死亡率高达50%以上，应引起高度重视。下面逐一介绍长期服用二甲双胍可能引起的不良反应以及应对措施。
★胃肠道损害
（该不良反应较为常见）
表现：患者可能出现腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适、胃肠道溃疡等症状
应对：①小剂量递增给药。②餐后或餐中服药，可以减少胃肠道反应的风险。③若患者出现严重腹泻，应立即停药。④有病例表明，肠溶片亦可引起消化道溃疡，因此不能因为服用的是肠溶片就掉以轻心。
★肝损害
（该不良反应较为罕见）
表现：有少数病例表明，二甲双胍可诱发乙肝患者肝功能损害，主要引起谷丙转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶等酶水平升高。
应对：①小剂量递增给药。②长期服用二甲双胍的患者应定期进行肝功能检查。
★急性胰腺炎
（该不良反应较为常见）
表现：长期服用二甲双胍，可导致胰腺中胰酶过度激活，引起胰腺组织自身消化、出血、水肿甚至坏死等炎症反应，表现为上腹疼痛、恶心、呕吐、轻度脱水等症状。
应对：①患者出现急性胰腺炎时，应立即停药。②使用胰酶抑制剂如奥曲肽等药物。③使用解痉、止痛药物。④给予抗感染处理。⑤加强监护，预防假性囊肿、胰腺坏死、胃肠道出血、器官衰竭、凝血功能障碍、急性脑病等并发症的发生。
★皮肤损害
（该不良反应较为常见）
表现：轻度的皮肤损害表现为皮疹、脱发；而重度的皮肤损害可表现为脐内皮肤溃烂、全身剥脱性皮炎。
应对：①患者出现轻症时，只需停药即可消除症状。②当患者出现严重皮肤反应时，除了及时停药外，还应：A.清理创面；B.给予抗炎、抗过敏药物；C.小剂量胰岛素静脉滴注，降低血糖，以加快创面愈合（停药必然会引起患者血糖再度升高，而高血糖不利于创面愈合，此时需使用胰岛素以降低血糖）。
★乳酸酸中毒
（该不良反应最为严重）
表现：二甲双胍降血糖的机制之一是抑制非糖物质转化为葡萄糖，发挥降血糖作用，非糖物质中就包括乳酸。于是长期服用二甲双胍，会不可避免地引起体内乳酸水平的升高。对于大剂量使用二甲双胍，或者肝肾功能不全的患者，尤其易发生乳酸过量蓄积。其中毒症状主要表现为：（起初）恶心、呕吐、腹痛，气促，血压下降；（数小时后）呼吸加快，神志改变；（继而）神志障碍、木僵、昏睡、昏迷。虽然乳酸酸中毒的发生几率小到不足0.1%，但是一旦发生，致死率可达50%以上，应当引起高度重视。
诊断标准：pH值＜7.35(HCO3-≤10mmol/L)，血乳酸浓度≥5mmol/L，即可判断为乳酸酸中毒
应对：①排出毒物：催吐、洗胃、导泻。②纠正酸中毒：给予0.9%氯化钠和碳酸氢钠溶液。③若条件允许，应进行血液透析。
★低血糖
（该不良反应较为常见）
表现：老年患者由于肝肾功能衰退，服用二甲双胍后，原型药不能及时通过肝脏降解，以及通过肾脏排泄，易造成药物在体内蓄积，会出现低血糖症状。表现为饥饿、四肢乏力、心慌、头昏等。
应对：①小剂量递增给药。②定期监测血糖。③出现低血糖时停用二甲双胍。④静脉注射葡萄糖以纠正低血糖。⑤患者意识恢复时应鼓励进食。
★血液系统损害
（该不良反应较为常见）
表现：有研究表明，长期服用二甲双胍会改变回肠黏膜钙代谢，而维生素B12的吸收依赖于钙，因此会抑制维生素B12吸收，从而引起巨幼红细胞性贫血，出现口中无味、食欲减退、全身乏力等症状。
应对：①一旦出现巨幼红细胞性贫血，应立即停用二甲双胍。②并且注射维生素B12以纠正贫血③定期进行相关血液检查。④口服钙剂可以预防巨幼红细胞性贫血。
★神经精神异常
（该不良反应较为罕见）
表现：少数病例表明，长期服用二甲双胍，可出现全身肌肉震颤、手脚轻度抖索、行走摇晃、站立不稳、思维障碍、精神恍惚、烦躁焦虑、耳鸣、心慌、头痛、头晕等症状。
应对：出现上述不良反应时应立即停药。
综上，需长期服用二甲双胍的患者，应少量递增给药，警惕可能产生的不良反应。服药期间，应定期进行血糖监测、肝功能检查以及巨幼红细胞性贫血相关血液检查。当出现上述不良反应时，应立即停药，但同时应使用胰岛素等其他手段控制血糖，防止血糖陡然回升。此外，应当注意无论是高血糖还是低血糖，都会对人体造成较大危害。高血糖主要表现为多饮、多食、多尿、体重减轻的“三多一少”典型临床症状；而低血糖表现为头晕、心慌、四肢乏力甚至昏迷等症状。在治疗高血糖的同时，应警惕药物过量导致的低血糖。
本期科普到此结束，亲爱的读者，祝您身体安康，我们下期再见~
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